EASD 2024 | Essai SELECT : les avantages du traitement sur MACE avec le sémaglutide ont été démontrés en présence d'insuffisance rénale

Le sémaglutide est-il aussi efficace pour réduire les événements cardiovasculaires majeurs en présence d'insuffisance rénale chez les personnes en surpoids ou obèses ? Une analyse prédéfinie de l'essai SELECT

HM Colhoun, SE Kahn, PM Brown, ETB Olesen, R. Bravo, J. Deanfield, A. Goudev, G. Latkovskis, M. Lehrke, AM Lincoff, N. Rathor, C.-C. Wu, I. Lingvay, au nom du groupe d'enquêteurs SELECT ;

Contexte et objectifs : Dans l'essai SELECT, le sémaglutide (sema) 2,4 mg a réduit les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) de 20 % par rapport au placebo (pbo) chez les participants (pts) en surpoids ou obèses (IMC ≥ 27 kg/m2) et ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire mais sans diabète. . Cette analyse prédéfinie a examiné si l'effet du traitement sur le MACE et un critère d'évaluation combiné du MACE ou du décès quelle qu'en soit la cause étaient maintenus chez les patients présentant un DFGe réduit ou une micro/macroalbuminurie.

Matériels et méthodes: Les patients ont été randomisés pour recevoir 2,4 mg de séma sous-cutané une fois par semaine (n = 8 803) ou pbo (n = 8 801). Le DFGe (mL/min/1,73 m2) a été estimé à l’aide de l’équation CKD-EPI 2009 basée sur la créatinine sérique. Le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR ; mg/g) a été calculé à l’aide d’échantillons d’urine uniques. MACE était un composite de décès dus à des causes cardiovasculaires, à un IM non mortel ou à un accident vasculaire cérébral non mortel dans une analyse du délai jusqu'au premier événement. Les modèles à risque proportionnel de Cox ont estimé l'effet du traitement sur le MACE en fonction du DFGe et du statut d'albuminurie lors de la randomisation. L’effet du traitement pour le critère d’évaluation combiné MACE ou décès quelle qu’en soit la cause a également été estimé.

Résultats: Lors de la randomisation, 1 908 (11 %) avaient un DFGe < 60 et 2 281 (13 %) avaient un UACR ≥ 30. Suivi médian : 3,5 ans. Chez les patients avec un DFGe ≥60, le MACE s'est produit chez 6,0 % des patients sema contre 7,3 % des patients du bras pbo (HR=0,82 [IC à 95 % 0,72-0,92]). Chez les patients avec un DFGe < 60, le MACE s'est produit chez 9,7 % des patients sema contre 13,5 % des patients du bras pbo (HR=0,69 [0,52-0,90] ; interaction p=0,22) (Figure 1). Pour le MACE ou le décès quelle qu'en soit la cause, les HR pour le sema par rapport au pbo étaient de 0,82 (0,74-0,92) pour un DFGe ≥60, contre 0,67 (0,53-0,84) pour un DFGe <60 (interaction p = 0,12). Chez les patients avec UACR <30, MACE s'est produit chez 5,9 % des patients sema contre 7,3 % des patients du groupe pbo (HR=0,80 [0,70-0,90]). Chez les patients avec UACR ≥30, MACE est survenu chez 9,9 % des patients sema contre 12,3 % des patients du bras pbo (HR=0,80 [0,62-1,02] ; interaction p=0,97) (Figure 1). Pour le MACE ou le décès quelle qu'en soit la cause, les HR pour le sema par rapport au pbo étaient de 0,79 (0,71-0,89) pour l'UACR <30 et de 0,81 (0,65-1,01) pour l'UACR ≥30 (interaction p = 0,88).

Conclusion: L'effet du sema sur la réduction du MACE et sur la réduction du MACE ou du décès quelle qu'en soit la cause était cohérent chez les patients avec un DFGe <60 vs ≥60 mL/min/1,73 m2 ou un UACR <30 vs ≥30 mg/g. Il y avait un taux plus élevé de MACE associé à une réduction du DFGe et de l'albuminurie chez les patients en surpoids ou obèses mais sans diabète. Ainsi, le bénéfice absolu du traitement sous MACE avec sema est plus élevé en présence d’insuffisance rénale.

Numéro d'enregistrement de l'essai clinique : NCT03574597

60e réunion annuelle de l'EASD de l'Association européenne pour l'étude du diabète. Diabetologia 67 (Suppl 1), 1-593 (2024). https://doi.org/10.1007/s00125-024-06226-0